GLP-1-baséiert Therapien fir Gewiichtsverloscht: Mechanismen, Effizienz a Fuerschungsfortschrëtter

Medikament	Haaptindikatioun	Administratioun	Duerchschnëttleche Gewiichtsverloscht
Liraglutid	Typ 2 Diabetis, Iwwergewiicht	Deeglech Injektioun	5–8%
Semaglutid	Typ 2 Diabetis, Iwwergewiicht	Wëchentlech Injektioun / oral	10–15%
Tirzepatid	Typ 2 Diabetis, Iwwergewiicht	Wëchentlech Injektioun	15–22%
Retatrutide (an Tester)	Iwwergewiicht (net-diabetesch)	Wëchentlech Injektioun	Bis zu 24%

Trend:D'Evolutioun vu Medikamenter geet vun eenzelne GLP-1-Rezeptoragonisten → duebel GIP/GLP-1-Agonisten → dräifach Agonisten (GIP/GLP-1/GCGR) weider.

3. Grouss klinesch Studien a Resultater

Semaglutid – STEP Studien

• SCHRËTT 1 (NEJM, 2021)

  • Participanten: Erwuessener mat Iwwergewiicht, ouni Diabetis

  • Dosis: 2,4 mg wöchentlech (subkutan)

  • Resultater: Duerchschnëttlech Kierpergewiichtsreduktioun vun14,9%no 68 Wochen am Verglach zu 2,4% mat Placebo

  • ~33% vun de Participanten hunn e Gewiichtsverloscht vun ≥20% erreecht.

• SCHRËTT 5 (2022)

  • Noweisbaren nohaltege Gewiichtsverloscht iwwer 2 Joer a Verbesserunge vun de kardiometabolesche Risikofaktoren.

Tirzepatide – SURPASS & SURPASS Programmer

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participanten: Erwuessener mat Iwwergewiicht, ouni Diabetis

  • Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg all Woch

  • Resultater: Duerchschnëttleche Gewiichtsverloscht vun15–21%no 72 Wochen (dosisofhängeg)

  • Bal 40% hunn eng Gewiichtsreduktioun vun ≥25% erreecht.

• SURPASS Studien (Diabetikerpopulatioun)

  • HbA1c-Reduktioun: bis zu2,2%

  • Gläichzäiteg duerchschnëttlech Gewiichtsverloscht vun10–15%.

4. Zousätzlech Gesondheets- a Stoffwiesselvirdeeler

• Reduktioun anBlutdrock, LDL-Cholesterin, anTriglyceriden

• VerréngertviszeralanLiewerfett(Verbesserung vun der NAFLD)

• Manner Risiko vunkardiovaskulär Evenementer(z.B. Häerzinfarkt, Schlaganfall)

• Verzögerter Progressioun vu Prädiabetes op Typ 2 Diabetis

5. Sécherheetsprofil a Berécksiichtegungen

Heefeg Niewewierkungen (normalerweis liicht bis mëttelméisseg):

• Iwwelzegkeet, Erbrechung, Blähungen, Verstopfung

• Appetitverloscht

• Transient gastrointestinal Onbequemlechkeeten

Virsiichtsmoossnamen / Kontraindikatiounen:

• Geschicht vun Pankreatitis oder medullärem Schilddrüsekarzinom

• Schwangerschaft a Stillen

• Graduell Dosis Titratioun recommandéiert fir d'Verträglichkeit ze verbesseren

6. Zukünfteg Fuerschungsrichtung

1. Multiagonisten vun der nächster Generatioun:

   • Dräifach Agonisten, déi op GIP/GLP-1/GCGR abzielen (z.B.Retatrutide)

2. Oral GLP-1 Formuléierungen:

   • Héichdosis oral Semaglutid (bis zu 50 mg) gëtt evaluéiert

3. Kombinatiounstherapien:

   • GLP-1 + Insulin oder SGLT2-Inhibitoren

4. Méi breet metabolesch Indikatiounen:

   • Net-alkoholesch Fettlebererkrankung (NAFLD), polyzystescht Eierstocksyndrom (PCOS), Schlofapnoe, kardiovaskulär Präventioun

7. Schlussfolgerung

Medikamenter op Basis vu GLP-1 representéieren e Paradigmewiessel vun der Diabetiskontroll zu enger ëmfaassender Stoffwiessel- a Gewiichtsmanagement.
Mat Agenten ewéiSemaglutidanTirzepatid, ass e Gewiichtsverloscht vu méi wéi 20% ouni Chirurgie méiglech ginn.
Et gëtt erwaart, datt zukünfteg Multi-Rezeptor-Agonisten d'Effizienz, d'Haltbarkeet an d'kardiometabolesch Virdeeler weider verbesseren.