Produktbeschreiwung
Retatrutide ass en neien dräifachen Agonist-Peptid, deen op de Glukagonrezeptor (GCGR), de glukosofhängegen insulinotropen Polypeptidrezeptor (GIPR) an de glukagonähnleche Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R) abzielt. Retatrutide aktivéiert mënschlecht GCGR, GIPR a GLP-1R mat EC50-Wäerter vu 5,79, 0,0643 respektiv 0,775 nM, a Maus GCGR, GIPR a GLP-1R mat EC50-Wäerter vun 2,32, 0,191 an 0,794 nM. Et déngt als wichtegt Fuerschungsinstrument an der Studie vun Iwwergewiicht a Stoffwiesselstéierungen.
Retatrutide aktivéiert effektiv de GLP-1R Signalwee a stimuléiert d'glukosofhängeg Insulinsekretioun andeems et souwuel op d'GIP- wéi och op d'GLP-1 Rezeptoren wierkt. Dëst synthetescht Peptid weist staark hypoglykämesch Eegeschaften op a gouf als antidiabetesch Verbindung fir Typ-2-Diabetis (T2D) entwéckelt. Et fördert d'Insulinfräisetzung an ënnerdréckt d'Glukagonsekretioun op eng glukosofhängeg Manéier.
Zousätzlech gouf gewisen, datt Retatrutide d'Mageleetleedung verzögert, souwuel Nüchtern- wéi och nom Iessen de Glukosniveau senkt, d'Nahrungsaufnahme reduzéiert a bei Persoune mat Typ 2 Diabetis e bedeitende Gewiichtsverloscht verursaacht.
Biologesch Aktivitéit
Retatrutide (LY3437943) ass e lipidkonjugéiert Peptid, dat als potenten Agonist vum mënschleche GCGR, GIPR a GLP-1R funktionéiert. Am Verglach mat nativem mënschleche Glukagon a GLP-1 weist Retatrutide eng méi niddreg Potenz bei GCGR a GLP-1R (0,3× respektiv 0,4×), awer weist eng däitlech erhéicht Potenz (8,9×) beim GIPR am Verglach mam glukosofhängegen insulinotropen Polypeptid (GIP).
Wierkungsmechanismus
A Studien mat diabetesche Mais mat Nephropathie huet d'Administratioun vu Retatrutide d'Albuminurie däitlech reduzéiert an d'glomerulär Filtratiounsquote verbessert. Dësen schützende Effekt gëtt der Aktivatioun vum GLP-1R/GR-ofhängegen Signalwee zougeschriwwen, deen anti-inflammatoresch an anti-apoptotesch Wierkungen am Nierengewebe vermittelt.
Retatrutide moduléiert och direkt d'glomerulär Permeabilitéit a verbessert d'Konzentratioun vum Urin. Virleefeg Erkenntnisser suggeréieren, datt Retatrutide am Verglach mat konventionelle Behandlungen fir chronesch Nierenerkrankungen, wéi ACE-Hemmer an ARB, eng méi däitlech Reduktioun vun der Albuminurie no nëmme véier Woche Behandlung produzéiert. Ausserdeem huet et eng méi grouss Effizienz bei der Senkung vum systolesche Blutdrock gewisen wéi ACE-Hemmer oder ARB, ouni datt signifikant Niewewierkungen observéiert goufen.
Niewewierkungen
Déi heefegst Niewewierkunge vu Retatrutide si gastrointestinal, dorënner Iwwelzegkeet, Duerchfall, Erbrechung a Verstopfung. Dës Symptomer si meeschtens liicht bis mëttelméisseg a verschwannen normalerweis mat enger Dosisreduktioun. Ongeféier 7% vun de Probanden hunn och e Prickelen an der Haut gemellt. Eng Erhéijung vun der Häerzfrequenz gouf no 24 Wochen an de Gruppen mat der héijer Dosis observéiert, déi spéider op den Ausgangsniveau zréckgaangen ass.